ファイザー、「ザーコリ」がEUでROS１陽性進行非小細胞肺がん治療薬として適応追加の承認を取得

ファイザー社のザーコリ(R)（一般名：クリゾチニブ）、EUにおいてROS１陽性進行非小細胞肺がん治療薬として適応追加の承認取得
〜ザーコリは、ROS１陽性進行小細胞肺がんを対象としたバイオマーカーに基づくEU初にして唯一の承認済み治療薬〜


　ファイザー社は、本日、欧州委員会がザーコリ(R)（一般名：クリゾチニブ）をROS１陽性進行非小細胞肺がん（以下、「非小細胞肺がん」を「NSCLC」と略記）の成人患者に対する治療薬として承認したと発表しました。欧州連合（EU）では、ザーコリは、未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）陽性進行NSCLCの成人患者の治療薬としても承認されています。今年３月、米国の食品医薬品局（FDA）は、ROS１陽性の転移性NSCLCの治療薬としてザーコリの適応追加を承認しました。今回のEUでの承認取得により、ザーコリは米国およびEUにおいてALK陽性またはROS１陽性の進行NSCLCの治療薬として承認を受けた唯一の個別化治療薬となりました。

　ファイザー社オンコロジー部門の国際先進国市場地域担当プレジデント　Andreas　Penk，　MD，は次のように述べています。「NSCLCは単一の疾患ではなく、分子的に定義された複数の腫瘍サブタイプで構成され、それぞれ臨床的特徴や治療法が異なります。ザーコリは進行NSCLCの二つの独立した標的分子であるROS１とALKに対する治療薬としてEUで承認されました。これは、新たな領域を継続的に開拓し、適切な薬剤を開発し必要とする患者さんに届けるという私たちのコミットメントを示すものです」

　ROS１　陽性進行　NSCLCの成人患者の適応症に対する欧州委員会のザーコリ承認は、多施設共同単群第I相試験（１００１試験）に参加したROS１　陽性進行　NSCLC患者さんの成績が評価された結果であり、欧州医薬品庁のヒト用医薬品委員会（CHMP）による肯定的見解に基づくものです。１００１試験において、ROS１　陽性進行　NSCLCの患者さんは、ザーコリ　２５０mgの１日２回経口投与を受けました。

　本試験の有効性の主要評価項目は、RECIST（固形がんの腫瘍縮小効果判定）に基づく奏効率（ORR）でした。副次的評価項目には、奏効までの期間（TTR）、奏効期間（DOR）および無増悪生存期間（PFS）などが含まれています。ROS１再構成の検査には、自家調製のブレイクアパート蛍光　in　situ　ハイブリダイゼーション（FISH）法（９６％）またはリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（RT−PCR）（４％）法を使用しました（１）。

　この試験の結果、ROS１陽性進行NSCLCにおけるザーコリの顕著な抗腫瘍効果が示され、主要目的であったORRの基準を満たしました。。ROS１　陽性進行　NSCLCにおけるザーコリの安全性プロファイルは、ALK　陽性進行　NSCLCにおいて認められた安全性プロファイルと一貫していました（１）。今回の承認申請に際し提出した最新のデータセットは、今後開催される医学学会で発表する予定です。

　ザーコリは、ALK　陽性進行　NSCLCに対する一次治療の標準治療薬として広く使用されています。ザーコリは米国、EU、中国、日本の規制当局により承認された初めてのALK阻害薬です。これまでに世界で２５，０００名以上の患者さんがザーコリによる治療を受けています（２）。

　ROS１遺伝子と別の遺伝子が融合しROS１再構成が生じると、各遺伝子の機能が正常に働かず、がん細胞の成長を促進する可能性があります。疫学データから、ROS１の再構成は、NSCLCのおよそ１％に生じることが示唆されています（３）。世界では毎年１５０万の人々が新たにNSCLCの診断を受けることから、そのうちのおよそ１５，０００症例は発がん性のROS１遺伝子の再構成によって生じた可能性があります（２），（４），（５）。

【非小細胞肺がんについて】
　肺がんは、世界的に見て男女を問わずがんによる死亡原因の第１位です（６）。NSCLCは肺がん症例のおよそ８５％を占め、特に転移セッティングにおける治療の難しさは変わっていません（７）。NSCLC患者さんの約５７％は転移または進行後に診断されますが、その時点での５年生存率は５％に過ぎません（８）。

【ザーコリ(R)（一般名：クリゾチニブ）の米国における適応症について】
　米国においてザーコリは、FDAが承認した検査法でALK陽性と診断された局所進行または転移性NSCLCの治療に適応が認められています。また、ROS１陽性の転移性NSCLCの治療にも適応が認められています。

　※注釈などリリース詳細は添付の関連資料を参照