アストラゼネカ、「タグリッソ　４０mgおよび８０mg錠」の国内における製造販売承認を取得

アストラゼネカのタグリッソ(R)（オシメルチニブ）、EGFR　T７９０M変異陽性転移非小細胞肺がん治療薬として国内における製造販売承認を取得


　アストラゼネカ株式会社（本社：大阪市北区、代表取締役社長：ガブリエル・ベルチ、以下、アストラゼネカ）は、本日、「上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害薬（EGFR−TKI）に抵抗性のEGFR　T７９０M　変異陽性の手術不能又は再発非小細胞肺癌（NSCLC）」を効果・効能とした「タグリッソ(R)４０mgおよび８０mg錠」（一般名：オシメルチニブメシル酸塩、以下、「タグリッソ(R)」）の国内における製造販売承認を取得しましたことをお知らせいたします。タグリッソ(R)は、T７９０M遺伝子変異に特化し開発された世界初の抗がん剤です。


【T７９０M遺伝子変異とEGFR−TKI薬剤耐性の課題】
　EGFR遺伝子変異陽性NSCLCに有効な既存のEGFR−TKIは、多くの場合、治療開始から１〜１年半ほどで薬剤耐性が生じ、病勢が進行します。病勢進行したEGFR−TKI薬剤耐性の患者さんの６０％はT７９０M遺伝子変異を有していますが（１）、T７９０M遺伝子変異に特化して開発された薬剤はこれまでありませんでした。このため、二次治療は化学療法とEGFR−TKIの再投与に限定され（２，３）、患者さんの予後や治療の結果は満足できるものではありませんでした。有効な治療手段を緊急に必要とする患者さんの深刻な状況を鑑み、２０１５年７月には、日本肺癌学会と患者団体がタグリッソ(R)の早期承認を求める要望書を提出していました（４）。


【タグリッソ(R)について】
　タグリッソ(R)は、アストラゼネカが開発した１日１回投与の新規経口分子標的治療薬です。既存のEGFR−TKIとは異なる新規の作用機序を有しており５、EGFR−TKI治療耐性に関連するT７９０M遺伝子変異陽性EGFRチロシンキナーゼを不可逆的に阻害することから、EGFR−TKI薬剤耐性獲得患者さんの新たな治療選択肢となることが期待されます。また、本剤は、野生型EGFRチロシンキナーゼに対する阻害作用が少なく、従来のEGFR−TKIにみられる下痢や皮膚症状等の副作用発現が軽減する可能性も考えられています。

　本剤は、その審査過程において、米国食品医薬品局（FDA）からはBreakthrough　Therapy（画期的治療薬）指定を、欧州医薬品評価委員会（CHMP）からは迅速審査の指定を受けており、いずれも第一相臨床試験開始後、短期間で製造販売承認を取得しています。本邦においては、２０１５年８月の製造販売承認申請後、優先審査品目の指定を経て、およそ７カ月で製造販売承認を取得しました。


【タグリッソ(R)の有効性と安全性】
　本邦におけるタグリッソ(R)の製造販売承認は、EGFR−TKIによる治療中あるいは治療後に病勢が進行しEGFR　T７９０M変異陽性と診断されたNSCLC患者さんにおける有効性を示した２本の第II相試験（AURA延長試験およびAURA２試験）のデータに基づいています６。

　全客観的奏効率（ORR：腫瘍縮小効果）はAURA延長試験（１９９例）において６１．３％（９５％信頼区間：５４．２％〜６８．１％）、およびAURA２試験（１９９例）において７０．９％（９５％信頼区間：６４．０％〜７７．１％）でした（２０１５年５月１日時点のデータに基づく）。

　２本の第II相試験の併合成績における治験担当医によって評価された代表的な副作用は、安全性評価対象例４１１例において、発疹・ざ瘡等（３７．７％）、下痢（３６．５．％）、皮膚乾燥・湿疹等（２８．５％）、爪の障害（爪周炎を含む）（２３．４％）等でした。日本人患者さん８０例における間質性肺疾患（ILD）のすべてのグレードにおける発現率は、６．３％でした（２０１５年５月１日時点のデータに基づく）。

　警告または使用上の注意にはILD、QT間隔延長、肝機能障害および血液学的検査異常が含まれます。

　アストラゼネカは、厚生労働省と合意した医薬品リスク管理計画書（RMP）に基づき本剤投与患者さんの安全を管理していきます。


　※リリース詳細は添付の関連資料を参照