武田薬品など、「ＡＤＣＥＴＲＩＳ」を化学療法と併用した際の臨床第１相試験結果を発表

第５３回米国血液学会年次総会における
ホジキンリンパ腫のフロントラインとしてＡＤＣＥＴＲＩＳ（ＴＭ）を併用した臨床第１相試験の結果について



　Ｓｅａｔｔｌｅ　Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，　Ｉｎｃ．（米国ワシントン州ボセル、以下「シアトルジェネティクス社」）と武田薬品工業株式会社（大阪市、以下「武田薬品」）ならびにその１００％子会社であるＭｉｌｌｅｎｎｉｕｍ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，　Ｉｎｃ．（米国マサチューセッツ州ケンブリッジ、以下「ミレニアム社」）は、新たにホジキンリンパ腫と診断された患者を対象に、ＡＤＣＥＴＲＩＳ（ＴＭ）（米欧製品名、一般名：ｂｒｅｎｔｕｘｉｍａｂ　ｖｅｄｏｔｉｎ、開発コード：ＳＧＮ−３５）を化学療法と併用した際の臨床第１相試験の結果を発表しましたのでお知らせします。詳細については、本年１２月１０日から１３日まで、米国カリフォルニア州サンディエゴにおいて開催された「第５３回米国血液学会年次総会」において、オーラルプレゼンテーションで発表されました。本薬は、ＣＤ３０抗原を標的とした抗体薬物複合体（ＡＤＣ：ａｎｔｉｂｏｄｙ−ｄｒｕｇ　ｃｏｎｊｕｇａｔｅ）です。

　テキサス大学Ｍ．Ｄ．アンダーソンがんセンター教授であるＡｎａｓ　Ｙｏｕｎｅｓ医師は「ホジキンリンパ種のフロントライン治療では、何十年もの間、伝統的な化学療法の有効性を高め、重篤な毒性発現と長期投与における副作用を軽減することを目的に研究が進められてきました。例えば、伝統的な化学療法に含まれるブレオマイシンは、ホジキンリンパ腫患者の肺毒性のリスクを高めることが一般的に知られています。そのため、本試験結果を踏まえ、新たにホジキンリンパ腫と診断された患者に対する、ＡＤＣＥＴＲＩＳとブレオマイシンを含まないＡＶＤ療法（※１）との併用効果について、さらなる評価を行う意義があると考えています」と述べています。

　シアトルジェネティクス社とミレニアム社は、未治療の進行性ホジキンリンパ腫を対象に、ＡＤＣＥＴＲＩＳとＡＶＤ併用療法群のＡＢＶＤ療法（※２）群に対する無増悪生存期間を比較する、無作為割付の臨床第３相試験を実施する予定です。

　（※１）アドリアマイシン＋ビンブラスチン＋ダカルバジン
　（※２）ＡＶＤ療法＋ブレオマイシン


※「ＳＧＮ−３５の臨床第１相試験の結果について」は、添付の関連資料「リリース詳細」を参照


＜ＡＤＣＥＴＲＩＳ（ＴＭ）について＞
　本薬は、ＣＤ３０抗原を標的とする抗体と微小管阻害作用（※４）を持つ低分子薬剤（モノメチルアウリスタチンＥ：ＭＭＡＥ）とを、シアトルジェネティクス社の特許技術を用いてリンカーで結合させた抗体薬物複合体です。この複合体は血中では安定であり、ＣＤ３０抗原を発現した腫瘍細胞に取り込まれた後、タンパク質分解酵素によりリンカーが切断されてＭＭＡＥを放出するよう設計されています。

　（※４）微小管は、細胞分裂に重要な役割を担うたんぱく質です。モノメチルアウリスタチンは、その微小管を阻害することで細胞分裂を停止させ、癌細胞の増殖を抑制します。

　シアトルジェネティクス社とミレニアム社は、共同事業化契約に基づき、本薬を共同開発しています。同契約により、タケダグループは米国・カナダを除く全世界を対象とした独占的販売権を獲得するとともに、海外における開発費用の５０％を負担しています。なお、日本における開発費用はタケダグループが全額を負担します。

　ＡＤＣＥＴＲＩＳは、２０１１年８月、自己幹細胞移植後に再発したホジキンリンパ腫、あるいは自己幹細胞移植が不適合で２度の多剤併用による化学療法後に再発したホジキンリンパ腫および少なくとも１度の多剤併用による化学療法後に再発した未分化大細胞リンパ腫という２つの適応症について米国食品医薬品局（ＦＤＡ）から迅速承認を取得しています。

　なお、ＡＤＣＥＴＲＩＳは米国以外ではまだ承認されておらず、武田薬品の１００％出資子会社である武田グローバル研究開発センター（欧州）株式会社が、再発・難治性のホジキンリンパ腫および再発・難治性の全身性未分化大細胞リンパ腫を適応症とした販売許可申請を欧州医薬品庁（ＥＭＡ）に提出し、２０１１年６月に受理されています。

以上