東大など、プラスミンの阻害剤投与による悪性リンパ腫・白血病の生体内増殖抑制に成功

「悪性リンパ腫・白血病治療に新展開　−新規分子療法に有効性
―東大医科研がリンパ腫・白血病治療に新たな可能性を示す―」


■発表者：
服部　浩一（東京大学医科学研究所　幹細胞治療研究センター　幹細胞制御領域　特任准教授）


■発表概要：
　血液線維素溶解系因子プラスミンの阻害剤の投与により、マトリックスメタロプロテイナーゼ活性の抑制を介し、悪性度の高いリンパ腫・白血病の生体内増殖を抑制することに成功した。


■発表内容：
　悪性リンパ腫・白血病は、血液系細胞の悪性化によって生じるがんの一種で近年本邦でも増加してきており、数多くの新薬が開発されてはいるものの、組織型によって、未だに致命率の高い予後不良の難治疾患である。東京大学医科学研究所の服部浩一特任准教授らのグループは、生体内の血液凝固能を制御する線維素溶解系（線溶系、注１）因子プラスミンが、がん細胞の転移、組織内浸潤を促進するマトリックスメタロプロテイナーゼ（注２）という蛋白分解酵素の活性化を制御することに注目し、神戸学院大学、順天堂大学との共同研究により、プラスミンの阻害剤を悪性度の高いＴ細胞型リンパ腫及び白血病を発症させたマウスに投与することにより、がん増殖を抑制することに成功した。本薬剤には、従来の抗がん剤と異なり、細胞殺傷作用が存在せず、また動物実験の結果からは、有意な副作用も認められなかった。線溶系因子を新しい標的とした本薬剤による研究成果は、リンパ腫・白血病に対する、従来にない新しいタイプの分子療法の可能性を示唆したものと言える。また本研究は、がん増殖過程における、線溶系を起点とした造血系細胞の動員と血管新生の促進機構を提示し、がん病態の新たな一面を明らかにした。　研究成果については２０１１年９月２０日付で「Ｌｅｕｋｅｍｉａ（電子版）」に発表された。


＜用語解説＞
注１：線維素溶解系：生体血液中において、血液凝固系の亢進による血栓形成を抑制する役割を担う機構。プラスミン（Ｐｌａｓｍｉｎ）はその中心的役割を担う生体因子の一つであり、前駆体であるプラスミノーゲンから、組織型あるいはウロキナーゼ型プラスミノーゲンアクチベータの作用により活性化され生成し、血栓形成の核となるフィブリンを分解する他、近年がん細胞の生体内での転移、組織内浸潤と言った動態を制御するＭＭＰの活性化を制御することが明らかとなっている。

注２：マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）：共通のアミノ酸配列を有し、細胞外マトリックスを基質とする亜鉛等の金属を活性中心に有する金属要求性蛋白分解酵素。その多くは潜在型酵素プロ酵素として産生されプラスミンやＭＭＰ相互間で活性型ＭＭＰへと変換される。生体組織中にがん細胞が浸潤、転移する際には不可欠な因子と考えられており、これまで多くの阻害剤が報告されているが、欧米の臨床治験、動物実験でその深刻な副作用が明らかとなって以来、ＭＭＰを標的とした分子療法の研究開発自体にも支障を来している。

＜添付資料＞

　※参考図は添付の関連資料を参照

　ファイルに発表用の図を添付（論文より一部改変）
　ＵＲＬ：http://www.nature.com/leu/journal/vaop/ncurrent/full/leu2011203a.html


４．発表雑誌：
　雑誌名：Ｎａｔｕｒｅ　Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ　Ｇｒｏｕｐ雑誌「Ｌｅｕｋｅｍｉａ（ロイケミア）」
　論文タイトル：Ｐｌａｓｍｉｎ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｒｅｄｕｃｅｓ　Ｔ−ｃｅｌｌ　ｌｙｍｐｈｏｉｄ　ｔｕｍｏｒ　ｇｒｏｗｔｈ　ｂｙ　ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇ　ｍａｔｒｉｘ　ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ−９−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ＣＤ１１ｂ＋／Ｆ４／８０＋　ｍｙｅｌｏｉｄ　ｃｅｌｌ　ｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔ
　著　者：Ｍ　Ｉｓｈｉｈａｒａ，Ｃ　Ｎｉｓｈｉｄａ，Ｙ　Ｔａｓｈｉｒｏ，Ｉ　Ｇｒｉｔｌｉ，Ｊ　Ｒｏｓｅｎｋｖｉｓｔ，Ｍ　Ｋｏｉｚｕｍｉ，Ｙ　Ｏｋａｊｉ，Ｒ　Ｙａｍａｍｏｔｏ，Ｈ　Ｙａｇｉｔａ，Ｋ　Ｏｋｕｍｕｒａ，Ｍ　Ｎｉｓｈｉｋｏｒｉ，Ｋ　Ｗａｎａｋａ，Ｙ　Ｔｓｕｄａ，Ｙ　Ｏｋａｄａ，Ｈ　Ｎａｋａｕｃｈｉ，Ｂ　Ｈｅｉｓｓｉｇ　ａｎｄ　Ｋ　Ｈａｔｔｏｒｉ
　アブストラクトのＵＲＬ：
　http://www.nature.com/leu/journal/vaop/ncurrent/full/leu2011203a.html
　ＤＯＩ：１０．１０３８／ｌｅｕ．２０１１．２０３


５．問い合わせ先：
　東京大学医科学研究所　幹細胞治療研究センター　幹細胞制御領域
　特任准教授　服部浩一