メルクセローノ、切除不能進行再発大腸がん治療薬「アービタックス」の承認条件が解除

切除不能進行再発大腸がん治療薬「アービタックス（Ｒ）」、承認条件（全例調査）の解除について


　メルクセローノ株式会社（本社：東京都品川区、代表取締役社長：マーク・スミス、以下、メルクセローノ）は、ヒト上皮細胞増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）陽性の切除不能進行再発大腸がん治療薬「アービタックス（Ｒ）注射液１００ｍｇ」（一般名：セツキシマブ／遺伝子組換え）（以下、アービタックス）の承認条件となっていた製造販売後の使用成績調査（全例調査）に関し、厚生労働省から解除の通達を受けたことを発表しました。

　アービタックスは、ヒト上皮細胞増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）を標的とするモノクローナル抗体で、２００８年７月に切除不能進行再発大腸がんを対象に国内での承認を取得しました。その際の承認条件として「国内での治験症例が極めて限られていることから、製造販売後、一定数の症例に係るデータが集積されるまでの間は、全症例を対象に使用成績調査を実施することにより、本剤使用患者の背景情報を把握するとともに、本剤の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること」が付されておりました。

　今回の承認条件の解除は、厚生労働省に提出した２，００６名の切除不能進行再発大腸がんの患者さんにおける調査報告書の解析結果をもとに、アービタックスの安全性および有効性が審査された結果、決定されました。

　アービタックスは標準的な化学療法に併用することで、ＫＲＡＳ野生型の症例のみならず、登録された患者全体において有意に生存期間を延長することが報告されています。このような生存延長のエビデンスを持つ唯一の分子標的薬として、切除不能進行再発大腸がんの個別化治療を前進させてきました。なお、アービタックスは２０１０年３月、添付文書の改訂が行われ、切除不能進行再発大腸がんにおける一次治療薬として使用が可能になっています。

　研究開発／メディカル統括本部長の生沼斉は次のように述べています。「今回の使用成績調査の解除は、アービタックスの有用性と安全性におけるいっそうの信頼を得る上で重要なステップと位置付けています。２００８年の上市以後、ご協力を頂きました医療関係者の皆様に心より感謝申し上げます。メルクセローノは引き続きアービタックスの適正使用を推進し、情報提供に努め、今後も患者さんによりよい治療を提供するために努めて参ります」


＜アービタックス（Ｅｒｂｉｔｕｘ）について＞
　Ｅｒｂｉｔｕｘは画期的新薬（ファーストインクラス）であり、ＥＧＦＲを標的とするＩｇＧ１モノクローナル抗体です。Ｅｒｂｉｔｕｘの作用機序は、ＥＧＦＲに対して特異的に結合するという点で従来の標準的な化学療法とは明確に異なります。この結合によって受容体の活性とそれ以降のシグナル伝達が抑制され、正常組織への腫瘍細胞の増殖、浸潤と新しい部位への転移が抑えられます。また、化学療法や放射線療法によって引き起こされた損傷を修復する腫瘍細胞の活性を抑制し、腫瘍内での血管新生を抑制するとも考えられており、それによって腫瘍の成長を全体的に抑えるとされています。

　Ｅｒｂｉｔｕｘの最も多い副作用はざ瘡様皮疹であり、皮疹の程度（グレード）と治療効果は相関があると報告されています。また、患者のおおよそ５％に過敏反応（ｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ）が発生する可能性があり、このうちの約半数が重度な症状を示す可能性があります。

　Ｅｒｂｉｔｕｘは８８カ国で市販承認を取得しており、大腸がんの治療薬としても８８カ国で承認されています。また、局所進行の頭頸部扁平上皮がんの治療薬として、８６カ国で承認を受けています。メルクは１９８８年、イーライリリーの１００％子会社であるイムクローンから米国、カナダ以外でのＥｒｂｉｔｕｘの販売権をライセンス供与されました。日本では、イムクローン、ブリストル・マイヤーズスクイブ、およびメルクセローノ株式会社が共同でＥｒｂｉｔｕｘの開発と実用化を進めており、ブリストル・マイヤーズ株式会社とメルクセローノ株式会社が販売提携をしています。メルクはがん治療の進展に引き続き尽力しており、現在は大腸がんや頭頸部扁平上皮がん、非小細胞肺がんにおけるＥｒｂｉｔｕｘの使用など、対象領域における新規治療法の研究に取り組んでいます。また切除不能再発大腸がんの一次治療薬として、フォリン酸と併用投与される経口抗がん薬ＵＦＴ（Ｒ）（テガフール・ウラシル配合）の権利も獲得しました。


＜その他のがん治療候補薬について＞
　がん治療候補薬では、Ｓｔｉｍｕｖａｘ（Ｒ）（ＢＬＰ２５リポソームワクチン）の非小細胞肺がんへの適応を研究しています。同剤は２００４年９月に米国ＦＤＡから迅速承認許可を得ています。Ｏｎｃｏｔｈｙｒｅｏｎ　Ｉｎｃ．（米国ワシントン州シアトル）から、同剤の世界各国での専売権を供与されました。

　さらに、新規抗がん剤Ｃｉｌｅｎｇｉｔｉｄｅ（インテグリン阻害剤）の第ＩＩＩ相試験も行っています。同剤は膠芽腫、扁平上皮がん、非小細胞肺がんの適応を対象としています。またインテグリン阻害剤は腫瘍とその血管系を対象として作用すると考えられています。


＜メルクセローノ株式会社について＞
　メルクの医療用医薬品部門とスイスＳｅｒｏｎｏ（セローノ）が２００７年１月に統合され、メルクの医療用医薬品部門として設立されたＭｅｒｃｋ　Ｓｅｒｏｎｏ（メルクセローノ）事業部（本社：スイス、ジュネーブ）の日本法人です。日本市場においては、同年１０月１日より事業を開始しました。メルクセローノについての詳細は　http://www.merckserono.co.jp　をご覧ください。


＜Ｍｅｒｃｋについて＞
　メルクはドイツのダルムシュタットに本社を置く、世界的な総合医化学メーカーで、２０１０年総売上高は約９３億ユーロです。会社としての起源は１６６８年まで遡り、現在世界６８ヶ国で事業を展開しており、グループ従業員総数は約４０，０００人（メルクミリポア事業部を含む）。グループの事業活動は　Ｍｅｒｃｋ　ＫＧａＡのもとで行われています。全株式の　約３０％が市場で取り引きされており、約７０％はメルクファミリーが合資会社を通じて保有しています。１９１７年、当時の米国子会社Ｍｅｒｃｋ　＆　Ｃｏ．の資産が接収された後、同社はメルクからは完全に独立しています。