ノボノルディスク、次世代超持効型溶解「インスリンアナログ　インスリン　デグルデク」などの第２相試験結果を発表

次世代の超持効型溶解インスリンアナログ　インスリン　デグルデクに関する新しいデータについて
−国内および海外の第２相試験の結果を第５４回日本糖尿病学会で発表−


　ノボ　ノルディスクが開発中の、次世代の超持効型溶解インスリンアナログ　インスリン　デグルデク（ＩＤｅｇ）およびＩＤｅｇと超速効型インスリンアナログ　インスリン　アスパルト（ＩＡｓｐ）との配合製剤であるインスリン　デグルデク／インスリン　アスパルト（ＩＤｅｇＡｓｐ）の国内・海外の第２相臨床試験の結果および両剤の作用動態が、第５４回日本糖尿病学会年次学術集会（２０１１年５月１９日−２１日、於：札幌）で発表されました。

　ＩＤｅｇは平坦で安定した薬力学的作用および薬物動態を示し、作用は投与後２４時間以上持続します。１型糖尿病におけるベーサルボーラス（ＢＢ）療法のベーサルインスリンとして使用した場合、夜間低血糖の発現頻度が低く、対照薬と同様の血糖コントロールが得られることが示されました。また、ＩＤｅｇＡｓｐはＩＤｅｇを７０％、ＩＡｓｐを３０％配合した製剤で、２型糖尿病患者への１日１回または２回投与で良好な血糖コントロールが得られ、低血糖の発現は少ないという結果が得られました。

　第５４回日本糖尿病学会年次学術集会にてＩＤｅｇの試験結果を発表された東京女子医科大学　岩本安彦先生は、「糖尿病患者さんがインスリン治療を行ううえで、最も心配されるのは低血糖である。その発現頻度を高めることなく、良好な血糖コントロールを可能にすることが治療における目標であり、今回報告されたインスリン　デグルデクの薬理学的作用プロファイルは既存インスリン治療による低血糖の課題を改善することが期待できる」と述べています。


■学会発表

●ＩＤｅｇは平坦で安定した薬力学的作用および薬物動態プロファイルを有し、作用は投与後２４時間以上持続する（※１）
　ＩＤｅｇは、皮下でマルチヘキサマー（多数の六量体からなる集合体）を形成し、そこから持続的かつ緩徐に血中に吸収され、長時間にわたり平坦かつ安定した作用を示す。

　ＩＤｅｇはＩＡｓｐとの配合が可能であり、ＩＤｅｇＡｓｐは基礎分泌を補う超持効型画分と、追加分泌を補う超速効型画分が明確に区別されたことにより、低血糖の発現頻度が低下することが期待される。

●１型糖尿病におけるＩＤｅｇを用いたＢＢ療法は、夜間低血糖の発現頻度が低く、対照薬と同様の血糖コントロールを得られることが示唆された（※２）
　１型糖尿病患者を対象としたＢＢ療法における、ＩＤｅｇおよび持効型インスリン製剤の１日１回投与による有効性と安全性を検討する無作為割り付け、非盲検、多施設共同、並行群間比較試験を実施した。追加インスリンとしてインスリン　アスパルトを併用した。本試験では、投与量の最適化（Ｔｒｅａｔ　ｔｏ　Ｔａｒｇｅｔ）を行った。

　海外試験において、インスリン治療を行っている１型糖尿病患者１１８例をＩＤｅｇ群、インスリン　グラルギン（ＩＧｌａｒ）群に１：１の割合で無作為割り付けし、１日１回夕食時に１６週間投与した。国内においては、ＢＢ療法を行っている１型糖尿病患者６５例をＩＤｅｇ群、インスリン　デテミル（ＩＤｅｔ）群に無作為割り付けし、１日１回就寝前に６週間投与した。

【結　果】
　海外試験の空腹時血糖値の平均低下量は、ＩＤｅｇ群２９．２ｍｇ／ｄＬ、ＩＧｌａｒ群１９．１ｍｇ／ｄＬとなり、国内試験の６週後の空腹時血糖値はＩＤｅｇ群１４６．７ｍｇ／ｄＬ、ＩＤｅｔ群１３５．７ｍｇ／ｄＬとなった。夜間低血糖は、海外試験で、ＩＧｌａｒと比較してＩＤｅｇで５８％有意に少なかった。国内試験の夜間低血糖はＩＤｅｇ群で６７％有意に少なかった。


●２型糖尿病患者へのＩＤｅｇＡｓｐ１日１回または２回投与により良好な血糖コントロールが得られ、低血糖の発現は少なかった（※３）
　ＩＤｅｇＡｓｐは、ＩＤｅｇを７０％、ＩＡｓｐを３０％配合した溶解型のインスリンである。ＩＤｅｇＡｓｐの２型糖尿病患者における有用性を検討する試験を実施した。この試験では、投与量の最適化（Ｔｒｅａｔ　ｔｏ　Ｔａｒｇｅｔ）を行った。

　海外試験において、インスリン療法を行っていない２型糖尿病患者１１９例をＩＤｅｇＡｓｐ群またはＩＧｌａｒ群に無作為割り付けし、１日１回１６週間投与した。国内試験においては、２型糖尿病患者６６例をＩＤｅｇＡｓｐ群または二相性インスリン　アスパルト（ＢＩＡｓｐ）３０群に無作為割り付け、１日２回６週間投与した。

【結　果】
　海外試験の投与終了時の平均空腹時血糖値はＩＤｅｇＡｓｐ群で１２２．４ｍｇ／ｄＬ、ＩＧｌａｒ群で１２６．０ｍｇ／ｄＬだった。国内試験の投与終了時の空腹時血糖値の変化量はＢＩＡｓｐ３０群５．２ｍｇ／ｄＬ、ＩＤｅｇＡｓｐ群−２３．６ｍｇ／ｄＬで、ＩＤｅｇＡｓｐ群で大きな低下がみられた。夜間低血糖は海外試験で投与群間に差は認められず、国内の試験ではいずれの群でも少なかった。

Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
１．次世代の超持効型溶解インスリン　アナログｉｎｓｕｌｉｎ　ｄｅｇｌｕｄｅｃの作用動態（２０１１年５月２１日　日本糖尿病学会　口演　ＩＩＩ−３−２３）

２．１型糖尿病患者における次世代の超持効型インスリンｉｎｓｕｌｉｎ　ｄｅｇｌｕｄｅｃを用いたＢａｓａｌ−Ｂｏｌｕｓ療法；海外・日本での第２相臨床試験成績（２０１１年５月２１日　日本糖尿病学会　口演　ＩＩＩ−３−２２）

３．次世代超持効型インスリンｉｎｓｕｌｉｎ　ｄｅｇｌｕｄｅｃと超速効型インスリンとの配合製剤の有用性：海外及び日本における第２相臨床試験成績（２０１１年５月１９日　日本糖尿病学会　口演　Ｉ−３−１９）


■用語解説
　ベーサルボーラス（ＢＢ）療法：常時一定の割合で少しずつ分泌される基礎分泌（ベーサル）と食事時に血糖値が上昇するのに合わせて追加的に分泌される追加分泌（ボーラス）の両方のインスリンの不足を補充する治療法。

　インスリンアナログ製剤：ヒトインスリンのアミノ酸配列を一部置換し、インスリン作用動態をより生理的に近づけるように開発されたインスリン製剤

六量体：６つのインスリン分子からなるユニット

低血糖：血液中のブドウ糖（血糖）の量が異常に下がる状態。はじめは、空腹感やあくび、悪心、冷や汗、手指のふるえや動悸などの症状がでて、さらに進むと、意識消失、痙攣、昏睡といった症状が現れ、長びくと生命にかかわる危険な状態になる。