第一三共、抗凝固剤「エドキサバン」に関する第３相臨床試験結果を発表

抗凝固剤「エドキサバン」に関する第３相臨床試験（Hokusai−VTE試験）結果について



　第一三共株式会社（本社：東京都中央区、以下「当社」）は、当社が創製した抗凝固剤（経口FXa阻害剤）エドキサバン（一般名：エドキサバントシル酸塩水和物）の深部静脈血栓症（DVT）、肺塞栓症（PE）患者における静脈血栓塞栓症（VTE）の治療および再発抑制に関する第３相臨床試験（Hokusai−VTE試験）において、エドキサバンは、１日１回経口投与によりワルファリンに対して有効性で非劣性、安全性において優越性を示し、所期の目的を達成いたしましたので、その概要をお知らせします。なお、本試験の結果につきましては、オランダ・アムステルダムで開催中の欧州心臓病学会２０１３において発表されると共に、New　England　Journal　of　Medicineにオンライン掲載されました。

　本試験では、DVTまたはPEの患者８，２４０人がエドキサバン（４，１１８人）またはワルファリン（４，１２２人）を投与されました。有効性の主要評価項目であるVTEの発現率は、エドキサバン群で３．２％、ワルファリン群で３．５％であり、エドキサバンのワルファリンに対する非劣性が検証されました（HR０．８９、９５％　CI　０．７０−１．１３；P＜０．００１［非劣性］）。また、安全性に関して、臨床的に重要な出血の発現率は、エドキサバン群で８．５％、ワルファリン群で１０．３％であり、エドキサバンのワルファリンに対する優越性が示されました（HR　０．８１、９５％　CI　０．７１−０．９４；　P＝０．００４［優越性］）。

　本試験では１日１回６０mgのエドキサバンが投与されましたが、腎機能障害のある患者、低体重の患者、および、p−糖タンパク質阻害剤を併用している患者には、３０mg、１日１回が投与されました。エドキサバン３０mg投与によるVTEの発現率は、エドキサバン群で３．０％、ワルファリン群で４．２％であり（HR０．７３、９５％　CI　０．４２−１．２６）、エドキサバン６０mg投与患者を含む全体で解析した結果と同様でした。また、臨床的に重要な出血の発現率は、エドキサバン群で７．９％、ワルファリン群で１２．８％であり、ワルファリン群に対しエドキサバン群で有意に低値でした（HR　０．６２、９５％　CI０．４４−０．８６）。

　DVT患者におけるVTEの発現率は、エドキサバン群３．４％、ワルファリン群３．３％でした（HR　１．０２、９５％　CI　０．７５−１．３８）。一方、PE患者におけるVTEの発現率は、エドキサバン群２．８％、ワルファリン群３．９％でした（HR　０．７３、９５％　CI　０．５０−１．０６）。さらに、重症PE患者におけるVTEの発現率は、エドキサバン群で３．３％、ワルファリン群で６．２％であり、エドキサバンはワルファリンと比較し重症PE患者におけるVTEの再発リスクを４８％低減させました（HR　０．５２、９５％　CI　０．２８−０．９８）。

　アムステルダム・アカデミックメディカルセンター内科教授であり、Hokusai−VTE試験の運営委員会の議長であるHarry　Buller博士（※）は、「Hokusai−VTE試験は、重症PE患者を含む広範囲のVTE患者が登録されるようにデザインされた試験です。我々は、本試験においてエドキサバンが、ワルファリンと比較して出血リスクが統計学的に有意に低いにもかかわらず、ワルファリンと同等のVTEの再発抑制効果が示されたことに満足しております。さらにサブグループ解析の結果、エドキサバンが重症PE患者におけるVTEの再発リスクを大幅に低下させる有望な結果が得られました。」と述べています。

　※博士名の正式表記は、添付の関連資料を参照

　当社グローバル研究開発責任者の専務執行役員グレン　ゴームリーは、「Hokusai−VTE試験の結果から、広範囲のVTE患者へエドキサバン１日１回投与という新たな治療の選択肢をお届けできる可能性が広がり、喜ばしく思います。本試験の結果に基づき、日・米・欧において２０１３年度中に承認申請する予定です。また、心房細動に伴う血栓塞栓症の予防の適応症取得を目的としたENGAGE　AFTIMI４８の試験結果について、１１月の米国心臓協会学術集会２０１３において発表する予定です。」と述べています。

　なお、ENGAGE　AF−TIMI　４８についてもすでに試験を終了し、２０１３年度中の承認申請にむけ準備を進めております。また、日本においては、下肢整形外科手術（膝関節全置換術、股関節全置換術、股関節骨折手術）施行患者における静脈血栓塞栓症の発症抑制の適応で２０１１年７月より、「リクシアナ(R)錠」（製品名）として販売しております。


以上


　※参考資料は添付の関連資料を参照ｓ