京大、アトピー性皮膚炎の病態であるTh２型免疫反応に好塩基球が必須であることを発見

ハプテンやペプチド抗原に対するTh２誘導に好塩基球が必須である



　椛島健治　医学研究科准教授、宮地良樹　同教授、大塚篤司　日本学術振興会特別研究員は、アトピー性皮膚炎の病態であるTh２型免疫反応に好塩基球が必須であることを発見しました。

　この成果は、２０１３年４月２３日（英国時間）に英国科学誌「Nature　Communications」に掲載されました。


＜背景＞
　末梢血中に存在する好塩基球はわずか数％と少なく、その働きはほとんど知られていませんでした。今回、本研究グループは、好塩基球を特異的に除去できる遺伝子改変モデルマウス（好塩基球除去マウス）を用いて、アトピー性皮膚炎の病態に重要であるTh２型免疫応答について検討しました。


＜研究手法と成果＞
　アトピー性皮膚炎の発症には、ダニなどのタンパク抗原により誘導されるものと金属やハプテン抗原により誘導される二つのタイプがあることが知られています。そのため、アトピー性皮膚炎を誘導する動物疾患モデルとして、タンパク抗原を繰り返し貼り付けする方法とハプテン抗原を反復塗布する疾患モデルの２種類が存在します。まず好塩基球除去マウス用いてタンパク抗原によるアトピー性皮膚炎モデルを誘導したところ、野生型と好塩基球除去モデルマウスでは皮膚炎、または血清中の抗原特異的免疫グロブリンに大きな違いは見られませんでした。一方でハプテン反復塗布によるアトピー性皮膚炎モデルを誘導したところ、好塩基球除去マウスでは、皮膚炎と抗原特異的免疫グロブリンの減少が見られました。これらのことにより、ハプテン抗原にて誘導されるTh２型免疫応答では好塩基球が重要な役割を果たしていることが明らかになりました。

　※参考画像は、添付の関連資料を参照

　これら抗原による違いが好塩基球のTh２型免疫応答への関与に違いをもたらす原因について、骨髄から誘導した好塩基球を用いて検証したところ、好塩基球のタンパク抗原取り込み能が充分でないことに起因していることがわかりました。これら結果を裏付けるように、タンパク抗原、ペプチド抗原をそれぞれ試験管内で好塩基球を用いてTh２型のT細胞を誘導させたところ、タンパク抗原ではTh２型T細胞がほとんど誘導されないのに対し、ペプチド抗原を用いた系ではTh２型T細胞が誘導されました。さらに興味深いことに、タンパク抗原であっても樹状細胞存在下では好塩基球がTh２型免疫応答を誘導できることを明らかとしました。


＜今後の展望＞
　以上により、今回の研究を介して、ハプテン誘導型のアトピー性皮膚炎の病態形成に好塩基球が重要な役割を果たすことを明らかとしました。そして、クロムやニッケルといった金属アレルギーを誘導する金属、うるしかぶれで知られるウルシオールや化粧品に含まれるラノリンや防腐剤のパラベンのようなハプテン、また、グルパール１９Sなどのペプチド抗原に繰り返し曝露・感作される場合には、好塩基球が皮膚アレルギーの病態形成に関与している可能性が強く示唆されます。今後、好塩基球をターゲットとした新たな治療戦略の開発が期待されます。


＜書誌情報＞

　［DOI］　http://dx.doi.org/10.1038/ncomms2740

　Otsuka　Atsushi，　Nakajima　Saeko，　Kubo　Masato，　Egawa　Gyohei，　Honda　Tetsuya，　Kitoh　Akihiko，　Nomura　Takashi，　Hanakawa　Sho，　Sagita　Moniaga　Catharina，　Kim　Bongju，　Matsuoka　Satoshi，　Watanabe　Takeshi，　Miyachi　Yoshiki，　Kabashima　Kenji．
　Basophils　are　required　for　the　induction　of　Th２　immunity　to　haptens　and　peptide　antigens．
　Nature　Communications　４，　Article　number：１７３８，　２０１３／０４／２３／online