武田薬品、短腸症候群治療剤「Ｒｅｖｅｓｔｉｖｅ」の欧州での販売許可を取得

短腸症候群治療剤Ｒｅｖｅｓｔｉｖｅ（Ｒ）の欧州における販売許可取得について


　ＮＰＳ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．（本社：米国ニュージャージー州ベッドミンスター、以下「ＮＰＳ社」）と武田薬品工業株式会社（本社：大阪市中央区、以下「武田薬品」）は、このたび、短腸症候群（ＳＢＳ：Ｓｈｏｒｔ　Ｂｏｗｅｌ　Ｓｙｎｄｒｏｍｅ）治療剤「Ｒｅｖｅｓｔｉｖｅ（Ｒ）」（一般名：ｔｅｄｕｇｌｕｔｉｄｅ、米国製品名：Ｇａｔｔｅｘ（Ｒ））について、ナイコメッド・デンマーク　ＡｐＳ（所在地：デンマーク　ロスキレ、武田薬品の１００％子会社）が欧州委員会（ＥＣ）より販売許可を取得しましたのでお知らせします。


　今回の販売許可取得は、本年６月２１日の欧州医薬品庁（ＥＭＡ）の欧州医薬品評価委員会（ＣＨＭＰ）における承認推奨を受けたものであり、効能は成人における短腸症候群、投与方法は１日１回皮下注射となります。武田薬品は、欧州各国で、まずはＮａｍｅｄ　Ｐａｔｉｅｎｔ　Ｐｒｏｇｒａｍ（ＮＰＰ）※を通じて本剤を提供する予定です。なお、今回の販売許可取得により販売可能となるのはＥＵ加盟国であり、アイスランドおよびノルウェーにおいても３０日以内に承認される見通しです。


　デンマーク・コペンハーゲン大学王立病院・消化器科のＰａｌｌｅ　Ｂｅｋｋｅｒ　Ｊｅｐｐｅｓｅｎ教授は、「ＳＢＳ患者さんは栄養欠乏や下痢に苦しんでおり、しばしば非経口栄養投与が必要となります。Ｒｅｖｅｓｔｉｖｅは、治療法が限られているＳＢＳに対して新規かつ非常に重要な治療オプションになるものと期待しています」と述べています。


　武田薬品のコーポレート・オフィサーで欧州・カナダ・コマーシャルオペレーション責任者であるＴｒｅｖｏｒ　Ｓｍｉｔｈは、「本剤は、欧州でＳＢＳの効能を取得した初めての薬剤であり、非経口栄養投与に依存するＳＢＳ患者さんに新たな治療オプションを提供することになります」と述べています。


　ＮＰＳ社の社長兼ＣＥＯであるＦａｎｃｏｉｓ　Ｎａｄｅｒは、「今般の欧州における本剤の承認取得は、ＳＢＳ患者さんにとって朗報です。今後も武田薬品と連携し、ＳＢＳ患者さんに本剤をお届けしてまいります」と述べています。


※患者アクセスプログラムの一つ。該当する医薬品が承認されていない国、保険償還価格が決定していない国において、その使用を求める医師に対し、製造販売業者が患者を登録した上で個別に医薬品を提供するプログラムである。当プログラムの下での薬剤費は医療機関や医療保険給付者が負担するが、関連法令や倫理上の規制は各国で異なっている。


以上


＜主な申請データについて＞

ＳＴＥＰ試験：

　・試験デザイン：二重盲験、プラセボ対照
　・患者数・投与群：非経口栄養投与を受けているＳＢＳ患者８６名
　　　　　　（ｔｅｄｕｇｌｕｔｉｄｅ　０．０５ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙを１日１回皮下注射投与群：４３名、プラセボ投与群：４３名）
　・投与期間：２４週
　・試験結果
　＞主要評価項目である、「投与開始２０週後および２４週後の非経口栄養投与量を２０％から１００％減少させることのできた患者比率」において、ｔｅｄｕｇｌｕｔｉｄｅ投与群は６３％であり、プラセボ投与群の３０％に対して有意に優れていました。（ｐ＝０．００２）
　＞副次評価項目である、「投与開始２４週後の非経口栄養投与減少量」については、ｔｅｄｕｇｌｕｔｉｄｅ投与群は４．４リットル／週であり、プラセボ投与群の２．３リットル／週より有意に優れていました。（ｐ＜０．００１）
　＞少なくとも１日以上、非経口栄養投与が不要となった患者数については、ｔｅｄｕｇｌｕｔｉｄｅ投与群は２１名（５４％）に対してプラセボ投与群では９名（２３％）でした。（ｐ＝０．００５）
　＞Ｔｅｄｕｇｌｔｉｔｅ投与群の忍容性については良好でした。


＜ＳＢＳについて＞
　ＳＢＳは、クローン病や腸の虚血性疾患などに伴う小腸広範切除に起因し、患者さんの日常生活に大きく影響してＱＯＬを損ない、重篤な合併症を発症しうる疾患です。小腸による栄養素・水・電解質の吸収が減少するため、ＳＢＳの患者さんには、栄養欠乏・重度の下痢・脱水・疲労・骨量減少・体重減少などの症状が現れます。通常、非経口栄養投与・点滴を含む栄養補給による治療が行われます。非経口栄養投与については、患者さん自身の栄養吸収能力の向上にはつながらないこと、感染症・血栓・肝臓への負担などリスクが伴うこと、そしてそのリスクは非経口栄養投与の期間が長くなると増加することが課題とされています。また、患者さんの睡眠を妨げること、頻尿、介護が必要となる場合があるなど、ＱＯＬにも影響します。
　現在、欧州でのＳＢＳの患者数は人口１００万人当たり約４名と稀な疾患です。


＜Ｒｅｖｅｓｔｉｖｅ（Ｒ）について＞
　Ｒｅｖｅｓｔｉｖｅは、消化器および内分泌系の希少疾患の開発に特化したＮＰＳ社の、腸粘膜再生に関与するグルカゴン様ペプチド−２（ＧＬＰ−２）の遺伝子組み換え・アナログで、ＳＢＳ患者の非経口栄養への依存を軽減するための薬剤として開発されました。２本の臨床第３相試験では、本剤の安全性およびベースラインからの平均非経口栄養量の有意な減少が示されました。また、非経口栄養から離脱可能となり、そのまま非経口栄養なしで生活を続けている患者もいます。
　本剤は米国食品医薬品局（ＦＤＡ）および欧州医薬品庁（ＥＭＡ）よりＳＢＳを効能とする希少疾患治療薬指定を受けています。
　２００７年、旧Ｎｙｃｏｍｅｄ社はＮＰＳ社より、米国・カナダ・メキシコ・イスラエルを除く全世界での開発・販売権を取得しました。米国では、ＮＰＳ社が２０１１年１１月に米国食品医薬品局（ＦＤＡ）に販売許可申請を行っています（製品名：Ｇａｔｔｅｘ）。