武田薬品、ベルケイドの皮下投与について米国食品医薬品局から適応追加承認を取得

米国におけるベルケイドの皮下投与（ＳＣ）の適応追加承認取得について

−ベルケイドの皮下投与は経静脈投与（ＩＶ）と比較し、同等の有効性と安全性を示す一方
　末梢性神経障害の発現が減少−



　当社と当社の１００％子会社であるＭｉｌｌｅｎｎｉｕｍ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，　Ｉｎｃ．（米国マサチューセッツ州ケンブリッジ、以下「ミレニアム社」）は、ベルケイド（一般名：ボルテゾミブ）の皮下投与（ＳＣ）について、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）より適応追加承認を取得しましたのでお知らせします。なお、ベルケイドの経静脈投与（ＩＶ）で現在取得している効能（多発性骨髄腫、治療経験のあるマントル細胞リンパ腫）は、皮下投与についても認められました。

　今回の適応追加承認取得は、２２２人の再発した多発性骨髄腫の患者を対象として、ベルケイドの経静脈投与と皮下投与を比較するために、グローバルで実施したオープンラベルの無作為・非劣性臨床第３相試験の結果に基づくものです。本試験における主要評価項目は、ベルケイド経静脈投与または皮下投与での治療を４サイクル（※）実施した後の全奏功率（ＯＲＲ）です。ベルケイドによる治療を４サイクル実施した後、完全寛解に至らなかった場合は、次の４サイクルでベルケイドに加え、デキサメタゾン２０ｍｇを連日投与しました。副次評価項目は、ベルケイドを８サイクル投与した後の安全性および忍容性、全奏功率（ＯＲＲ）、完全寛解（ＣＲ）率、増殖抑制時間（ＴＴＰ）、無増悪生存期間（ＰＦＳ）、１年後の全生存期間（ＯＳ）です。
（※）４サイクルの投与期間は１２週間

　本試験結果については、２０１１年５月のＬａｎｃｅｔ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙに掲載され、皮下投与は経静脈投与と同等の効果および安全性を示しました。一方、末梢性神経障害の発現頻度については、皮下投与３８％、経静脈投与５３％であり、グレード３以上で皮下投与６％、経静脈投与１６％でした。
　ミレニアム社のＣｈｉｅｆ　Ｍｅｄｉｃａｌ　ＯｆｆｉｃｅｒであるＫａｒｅｎ　Ｆｅｒｒａｎｔｅは、「ベルケイドの皮下投与は、多発性骨髄腫やマントル細胞リンパ腫の患者さんの治療をさらに前進させるものです。経静脈投与と同等の効果を示し、さらに、深刻な末梢性神経障害の発現率において大きな違いが見られました」と述べています。

　Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ　Ｇｅｎｅｒａｌ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｃｅｎｔｅｒ多発性骨髄腫治療センターでＤｉｒｅｃｔｏｒであるＮｏｏｐｕｒ　Ｒａｊｅ医師は、「新たに承認された皮下投与は、患者さんに対して有効ですが、特に静脈ルートの確保が困難な患者さんならびに末梢性神経障害の既往者や発症リスクの高い患者さんなどにお役立ていただけるものと期待しています。一人ひとりの患者さんに沿った幅広い治療オプションを持つことが重要であると考えます」と述べています。


＜試験結果の概要＞
　．８サイクルの治療を実施した場合の全奏効率（ＯＲＲ）は、経静脈投与で５１％、皮下投与で５３％に改善した。
　．８サイクルの治療を実施した場合の完全寛解（ＣＲ）率は、経静脈投与で１２％、皮下投与で１１％だった。
　．追跡調査（中央値１１．８ヶ月）における増殖抑制時間（ＴＴＰ）は、静脈投与で９．４ヶ月、皮下投与で１０．４ヶ月だった。
　．追跡調査（中央値１１．８ヶ月）における全生存率（ＯＳ）は、経静脈投与で７６．７％、皮下投与で７２．６％だった。

　経静脈投与と皮下投与の比較において、発現率に５％以上の違いがあったグレード３以上の副作用は以下の通り
　．末梢性神経障害　経静脈投与１６％、皮下投与６％
　．血小板減少症　　経静脈投与１９％、皮下投与１３％
　．神経痛　　　　　経静脈投与９％、皮下投与３％

　なお、ＦＤＡは今回の皮下投与の注射製剤の販売許可適応追加承認取得に加え、不用意な髄腔内投与によって深刻な副作用が発現するケースがあったことから、髄腔内投与を使用禁忌に追加しました。ベルケイドは経静脈投与および皮下投与での使用に限られます。


　　以上



＜ベルケイドについて＞
　ベルケイドは、ミレニアム社とＯｒｔｈｏ　Ｂｉｏｔｅｃｈ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　＆　Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（Ｊｏｈｎｓｏｎ　＆　Ｊｏｈｎｓｏｎ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　＆　Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔの一部）によって共同開発されました。ミレニアム社は米国において販売権を有し、Ｊａｎｓｓｅｎ−Ｃｉｌａｇが欧州を含めた米国以外の全世界における販売権を有します。なお、武田薬品とヤンセンファーマ株式会社は２０１０年５月、日本におけるベルケイドのコ・プロモーション契約を締結しました。現在ベルケイドは、９０カ国で３０万人以上の患者さんに使用されています。