ノバルティス、腎機能障害を伴うリスクの高い糖尿病患者対象の「ラジレス」によるＡＬＴＩＴＵＤＥ試験中止を発表

ノバルティス（スイス）が発表しましたリリースの日本語訳（要約）をご参考までにお届けします。

ノバルティス、腎機能障害を伴うリスクの高い糖尿病患者さんを
対象にした「ラジレス（Ｒ）」によるＡＬＴＩＴＵＤＥ試験の中止を発表

・ＡＬＴＩＴＵＤＥ試験は、心血管及び腎イベントの発症リスクの高い腎機能障害を伴った２型糖尿病患者さんを対象として実施
・「ラジレス（Ｒ）」をＡＣＥ阻害薬またはＡＲＢへ上乗せ投与した結果、有害事象の発現頻度が高くなったことを試験を監督している委員会が特定
・ノバルティスは患者さんの安全性を最優先に考えており、各国当局と協議中。懸念のある患者さんは医師に相談
・ＡＬＴＩＴＵＤＥ試験結果と「ラジレス」および「ラジレス」の配合剤に対する影響についての評価が進行中



　２０１１年１２月２０日、スイス・バーゼル発　―　ノバルティスは、「ラジレス（Ｒ）」によるＡＬＴＩＴＵＤＥ試験の第７回中間データレビューから、試験を監督している独立データモニタリング委員会（ＤＭＣ）の勧告に従い試験の中止を決定しました。

　ＤＭＣは、患者さんが十分な標準降圧療法への上乗せ投与による利益を得る可能性が低く、また本試験で従来治療に「ラジレス」を上乗せ投与した患者さんで有害事象の発現頻度が高いと結論づけました。特に、高リスク患者さんに対する標準治療に「ラジレス」を上乗せ投与した群では、投与開始後１８−２４カ月から非致死性脳卒中、腎合併症、高カリウム血症、及び低血圧の発現頻度が増えました。

　プラセボ対照第ＩＩＩ相臨床試験であるＡＬＴＩＴＵＤＥ試験は、腎機能障害を伴った２型糖尿病患者さんを対象とした、試験期間が１年を超える初めての試験です。今回の対象患者さんは心血管及び腎イベントのリスクが高いことが知られています。今回の試験では、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害薬またはアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬（ＡＲＢ）を含む心血管に関する最適な治療をされている患者さんに「ラジレス」が上乗せ投与されました。

　ＡＬＴＩＴＵＤＥ試験で得られた知見が患者さんへ及ぼす影響について、ノバルティスは各国当局と話し合いを行っています。予防的措置として、ラジレスとＡＣＥ阻害剤またはＡＲＢとの併用に関するプロモーション活動を中止します。

　ノバルティスの医薬品事業部長であるデビッド・エプスタイン（Ｄａｖｉｄ　Ｅｐｓｔｅｉｎ）は、「ノバルティスは患者さんの安全性を最優先に考えており、各国当局と話し合いを進めています」と述べています。

　ノバルティスは、ＡＬＴＩＴＵＤＥ試験の治験担当医師に対し、対象患者さんの処方から「ラジレス」を除外し、その患者さんの高血圧治療の処方を見直すように勧めています。また、ノバルティスは「ラジレス」ならびに「ラジレス」の配合剤と併用療法を含む他の臨床試験のＤＭＣと、今回の結果について検討をしています。

　ＡＬＴＩＴＵＤＥ試験に参加した患者さんは、試験に参加した施設で治療についての指導を受けて下さい。血圧管理の観点から、医師の指示なくして治療を中止しないようにして下さい。「ラジレス」の処方を受けている患者さんで質問を持たれている方は、主治医にご相談ください。また、ノバルティスのホームページにて薬剤についての情報も提供しています。

　「ラジレス」および「ラジレス」の配合剤の２０１１年１−９月の総売上は、４億４９００万米ドルでした。これは、ノバルティスグループの売上の１％にあたります。今回の試験結果は、将来的に売上に対し下方への影響を与えると予想されます。なお、２０１１年の製品収益は赤字でした。実際の財務的な影響に関しては、当局との話し合いがついた上で、発表します。


＜アリスキレンについて＞
　アリスキレンは、２００７年にＥＵおよび米国において、それぞれ「ラジレス」およびＴｅｋｔｕｒｎａ（Ｒ）の製品名で高血圧を適応症として単剤あるいは他の降圧剤との併用で承認されました。「ラジレス」の有効性と安全性は、臨床試験においてこの薬剤を投与された５７，０００名以上の患者さんで確認されています。日本では、２００９年１０月から、「ラジレス」の製品名で発売されています。

　「ラジレス」および「ラジレス」の配合剤は以下の通りです：
　・ラジレス（Ｒ）／Ｔｅｋｔｕｒｎａ（Ｒ）
　・ラジレスＨＣＴ（Ｒ）／Ｔｅｋｔｕｒｎａ　ＨＣＴ（Ｒ）：ラジレス／Ｔｅｋｔｕｒｎａとヒドロクロロチアジド（ＨＣＴ）の配合剤
　・Ｖａｌｔｕｒｎａ（Ｒ）：ラジレス／Ｔｅｋｔｕｒｎａとバルサルタンの配合剤（米国でのみ販売）Ｒａｓｉｌａｍｌｏ（Ｒ）／Ｔｅｋａｍｌｏ（Ｒ）：ラジレス／Ｔｅｋｔｕｒｎａとアムロジピンの配合剤
　・Ｒａｓｉｔｒｉｏ（Ｒ）／Ａｍｔｕｒｎｉｄｅ（Ｒ）：ラジレス／Ｔｅｋｔｕｒｎａ、アムロジピンとヒドロクロロチアジド（ＨＣＴ）の配合剤


＜ＡＬＴＩＴＵＤＥ試験について＞
　ＡＬＴＩＴＵＤＥ試験は、３６カ国から８，６０６名が参加した国際共同試験で、腎機能障害を伴った２型糖尿病患者さんにおいて、心血管および腎イベントの発症リスクを「ラジレス」が低下させることができるかどうか確認するために実施されました。なお、日本では３７施設で２０６名が本試験に登録されています。

　ＡＬＴＩＴＵＤＥ試験は腎機能障害を伴った２型糖尿病患者さんを対象として、１年以上にわたって「ラジレス」を評価する初のランダム化・二重盲検・プラセボ対照試験です。これらの患者さんは、心血管および腎イベントのリスクが高いことが知られています。本試験では、「ラジレス」はアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害薬またはアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬（ＡＲＢ）を含む心血管に関する最適な治療に上乗せ投与されました。


＜免責事項＞
　本リリースには、現時点における将来の予想と期待が含まれています。したがって、その内容に関して、また、将来の結果については、不確実な要素や予見できないリスクなどにより、現在の予想と異なる場合があることをご了解下さい。なお、詳細につきましては、ノバルティスが米国証券取引委員会に届けておりますＦｏｒｍ２０−Ｆをご参照下さい。


＜ノバルティスについて＞
　ノバルティスは、ヘルスケアにおける世界的リーダーです。革新的な新薬、アイケア（眼科用医療機器、コンタクトレンズなど）、高品質かつ安価なジェネリック医薬品、予防のためのワクチン・診断関連事業、ＯＴＣ医薬品、動物用医薬品など、幅広い分野の製品を提供しています。ノバルティス　グループ全体の２０１０年の売上高は５０６億米ドル、研究開発費は９１億米ドル（減損・償却費用を除くと８１億米ドル）でした。スイス・バーゼル市に本拠を置くノバルティスは、約１２１，０００人の社員を擁しており、世界１４０カ国以上で製品が販売されています。詳細はインターネットをご覧下さい。http://www.novartis.com



以上